葉酸在DNA以及RNA 的合成中扮演了重要角色 ，在基因的轉(zhuǎn)錄 、細(xì)胞分裂中發(fā)揮了重要作用 ，參與氨基酸的合成 ，與機(jī)體的生殖 、發(fā)育等生物過程密切相關(guān)。

在適當(dāng)條件下 ，葉酸與一碳單位的結(jié)合體又 可將其所運載的一碳單位轉(zhuǎn)移給其他受體，供合成新的物質(zhì)所用 。沒想到吧，小小葉酸作用還是挺重大的！

下面我們就一起來看看體內(nèi)葉酸缺乏都有哪些影響呢？

01、葉酸缺乏與不孕不育

不孕不育是當(dāng)今困擾育齡期夫婦乃至整個家庭的重大問題 ，發(fā)生率為15％ ～20％。引起不孕不育的因素眾多 ，生活不規(guī)律 、激素水平失調(diào) 、生殖系統(tǒng)疾患等都有可能致病 。

隨著研究的深入，葉酸在不孕不育中的地位日益凸顯 ，在男性可導(dǎo)致不育，在女性可導(dǎo)致不孕癥及自發(fā)性流產(chǎn)。

DAN甲基化是指不涉及 DNA序列的改變，但所含信息可以遺傳給下一代 。

 

 

葉酸是各種甲基化反應(yīng)供體，在基因調(diào)控所需甲基化 過程中起重要的作用。

機(jī)體的葉酸水平直接影響相關(guān)DNA的表達(dá)，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜容受性，最終影響胚胎著床，導(dǎo)致不孕癥 。

亞甲基四氫葉酸還原酶是參與葉酸與甲硫氨酸代謝的關(guān)鍵酶，其在睪丸中的表達(dá)明顯高于其他組織 ，對精子的產(chǎn)生起重要作用 。

DNA 甲基化是精子發(fā)生的重要過程 ，而甲基有賴于亞甲基四氫葉酸還原酶參與甲硫氨酸循環(huán)提供。

02、葉酸缺乏對生殖及妊娠的影響

葉酸缺乏與胎盤早剝

流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏會增加胎盤早剝的風(fēng)險 ；已有學(xué)者證實，胎盤早剝的危險因素中，高同型半胱氨酸血癥是較為常見的一類 。

而高同型半胱氨酸血癥已被證明與葉酸缺乏有必然聯(lián)系。近年來有學(xué)者對妊娠期女性展開相關(guān)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn) ，予以足量葉酸 ，使得機(jī)體的葉酸水平處于一個合適的范圍 ，可有效降低妊娠相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病率。

但研究者同樣表示 ，僅僅單純依靠補(bǔ)充葉酸 ，而不采取其他措施的話 ，在預(yù)防胎盤早剝方面并無顯著效果 。

鑒于此，有關(guān)葉酸在胎盤早剝中所發(fā)揮的作用及相關(guān) 防治措施還需臨床的進(jìn)一步探索。

 

 

葉酸缺乏與妊娠高血壓

雖然有研究證明，妊娠期高血壓疾病 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜 ，免疫功能、血流動力學(xué)異常、內(nèi)皮損傷等均有可能導(dǎo)致發(fā)病 。

但尚無確切定論 ，無法在諸多危險因素及致病假說中確立最能夠讓臨床及學(xué)術(shù)界信服的觀點 ，具體的發(fā)生機(jī)制也尚無定論 。

有學(xué)者探索結(jié)果顯示，葉酸缺乏的孕婦發(fā)生子癇等妊娠期高血壓疾病與否 ，主要與個體差異有關(guān) ，這涉及到其基因多態(tài)性的范疇。

具體而言 ，葉酸缺乏的妊娠期女性 ，其亞甲基四氫葉酸還原酶 的 677TT突變 ，這將直接影響機(jī)體同型半胱氨酸的代謝，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，進(jìn)而導(dǎo)致子癇的發(fā)生。

具體的發(fā)病 機(jī)制遠(yuǎn)較目前所知的確切結(jié)論復(fù)雜 ，有關(guān)于低葉酸水平對孕婦循環(huán)系統(tǒng)及血流動力學(xué)的影響還需深入探索。

葉酸缺乏與巨幼紅細(xì)胞性貧血

巨幼紅細(xì)胞性貧血以增殖性細(xì)胞巨幼樣變?yōu)樘卣?，是常見的血液系統(tǒng)疾病 ，其發(fā)病與葉酸缺乏有直接關(guān)系。

機(jī)體在葉酸相對不足 (如妊娠 )、對葉酸需求增加或絕 對不足 (如飲食中攝入葉酸過少 )時 ，容易導(dǎo)致紅細(xì)胞分化障礙 ，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。

 

 

由于孕婦在妊娠期需供應(yīng)胎兒生長發(fā)育 ，因而對于機(jī)體的造血功能提出更高要求。較常人而言 ，妊娠期女性對葉酸的需求量約為非孕婦的 3～10倍 。

血清葉酸水平由于需求大增而相應(yīng)地降低 ，但與此同時，胎兒的葉酸水平卻能夠在正常水平浮動 ，這與妊娠期母體優(yōu)先供應(yīng)胎兒營養(yǎng)物質(zhì)有關(guān) 。

具體要依靠胎盤上的相關(guān)葉酸受體來完成，這是一個主動過程 ，胎盤可逆梯度對葉酸實現(xiàn)由母體到胎兒的轉(zhuǎn)運 ，臍血中的葉酸水平是母體葉酸水平的 2倍。

且胚胎的血液循環(huán)中有親葉酸的結(jié)合蛋白，可有效保障機(jī)體相對于母體的高葉酸狀態(tài) 。

長期葉酸不足會對胎兒生長造成 一定影響，造成發(fā)育緩慢、早產(chǎn)等嚴(yán)重后果，癥狀嚴(yán)重者會導(dǎo)致胎兒死亡 ，治療方面以補(bǔ)充葉酸為主 ，重在早期預(yù)防。

03、葉酸缺乏對胚胎發(fā)育的影響

神經(jīng)管畸形又稱神經(jīng)管缺陷 (NTD)，是常見的一組新生兒畸形，臨床表現(xiàn)多樣，患兒可有腦膨出、 脊柱裂等不同的表現(xiàn)形式 。

目前研究表明 ，NTD的胎兒葉酸水平較正常胎兒水平低 ，而在孕期補(bǔ)充葉酸的妊娠期女性 ，其胎兒 NTD的發(fā)生率要低于其他人群 ，由此可見葉酸缺乏與 NTD密切相關(guān)。

研究證明：孕期及時 、足量地補(bǔ)充葉酸可有效降低 NTD的發(fā)病率 。

 

 

有學(xué)者將既往生育過 NTD胎兒 的孕婦作為研究對象，在懷孕期間予以葉酸 4.0mg／d，用以評價葉酸對 于預(yù)防 NTD的臨床療效。

結(jié)果孕婦分娩后 ，新生兒 NTD的發(fā)病率為 0.84％ ，而對照組僅予以安慰劑治療 ，其新生兒 NTD 的發(fā)病 率則高達(dá)3.48%。

此外有學(xué)者認(rèn)為，葉酸缺乏所致的高同型半胱氨酸血癥也是導(dǎo)致新生兒罹患NTD的原因之一 ，補(bǔ)充維生素 B6或者葉酸能夠有效逆轉(zhuǎn)上述結(jié)果 。

葉酸起初僅僅是作為胎兒巨細(xì)胞性貧血的發(fā)病危險因素進(jìn)入生殖醫(yī)學(xué)視野。

但隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，對葉酸代謝路徑及相關(guān)代謝產(chǎn)物的不斷探索，臨床已經(jīng)充分認(rèn)識到葉酸在妊娠期的重要作用。

學(xué)術(shù)界已普遍肯定葉酸在 NTD 發(fā)生、發(fā)展中的作用，這對于改善母兒健康狀況、 保障胎兒正常發(fā)育具有重要作用。

具體到孕期葉酸的給藥劑量方面，我國從基本國情及國民身體素質(zhì)、膳食結(jié)構(gòu)出發(fā)，建議方案為孕前 3個月和孕早期每天服用0.4mg葉酸 。

但需要引起臨床重視的是 ，過度補(bǔ)充葉酸可能對生殖與胎兒發(fā)育造成一定程度的負(fù)面影響。